什么是 MODY？
青少年起病的成人型糖尿病（Maturity Onset Diabetes of the Young，MODY）是一类特殊类型糖尿病，于 1975 年首次被报道，通常起病年龄较轻，症状隐匿，有家族遗传史。截止到目前共发现了 14 种与 MODY 相关的致病基因，这些基因的突变会影响 β 细胞成熟、胰岛素合成分泌功能、胰岛素分泌和β细胞对葡萄糖的敏感性等。最常见的致病基因包括：葡萄糖激酶（GCK）和肝细胞核因子 1α（HNF1A）。
由于 MODY 起病隐匿，发病初期很少出现明显代谢紊乱，后续进展缓慢，临床异质性强，症状与1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）及2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）均有重叠，且部分患者无典型的家族聚集表现或家系调查困难，常被误诊为 T1DM 或 T2DM。
◉ MODY 的核心特征
发病年龄较早（一般不超过25岁），自身抗体阴性，胰岛功能尚存、不伴有代谢紊乱，呈孟德尔常染色体显性遗传。
◉ MODY 的发病分布
全球 MODY 患病率约为 1:10,000-1:500,000，在年轻糖尿病患者中比例较高， 但由于诊断不足，实际患病率可能更高。
◉ MODY 的高误诊率
研究显示，超过 97% 的 MODY 患者被误诊为 1 型或 2 型糖尿病， 导致治疗方案不当，影响患者预后和生活质量。
MODY 亚型特征
目前已发现 14 种不同 MODY 亚型，其中 MODY1、MODY2、MODY3 最常见，占所有 MODY 患者的 85%~90%。
右侧列出了部分常见亚型的致病基因、遗传模式和特点。
◉ 青少年发病的成人型糖尿病 1 型（MODY1, OMIM:125850)
致病基因：HNF4A（肝细胞核因子 4α）（NM_175914）
HNF4A 基因突变导致常染色体显性遗传的 MODY1，该型糖尿病患者除糖尿病外，还通常伴有脂代谢异常、周围神经病变、肾脏及视网膜并发症，一般情况下，HNF4A-MODY 患者对磺脲类药物具有一定的敏感性。
◉ 青少年发病的成人型糖尿病 2 型 （MODY2，OMIM:125851)
致病基因：GCK（葡萄糖激酶）（NM_000162）
遗传模式：常染色体显性遗传
葡萄糖激酶基因（GCK）杂合突变可导致 MODY2，该病起病隐匿，大多数只表现为空腹血糖偏高，胰岛素抵抗不明显，发生糖尿病慢性并发症风险低，一般情况下仅靠运动饮食即可控制血糖。
◉ 青少年发病的成人型糖尿病 3 型（MODY3, OMIM:600496）
致病基因：HNF1A（肝细胞核因子 1α）（NM_000545）
遗传模式：常染色体显性遗传
HNF1A 基因突变导致的 MODY3 是目前最常见的 MODY 亚型之一，该基因突变会导致胰岛素分泌异常，可进展为胰岛β细胞功能失调。该类患者常在青少年时期就表现出糖耐量异常，发展成糖尿病之前即可出现尿糖。
◉ 青少年发病的成人型糖尿病 12 型（MODY12, OMIM:618857 ）
致病基因：HNF1A（肝细胞核因子 1α）（NM_000545）
遗传模式：常染色体显性遗传/常染色体隐性遗传
ABCC8 基因编码磺脲类受体 1（SURI）调节亚单位，该基因广泛存在于胰岛 β 细胞、脑和肌肉组织中，在胰岛β细胞中，SURI 亚单位可通过改变 ATP 敏感性钾离子（KATP）通道的活性调节胰岛素的分泌。当 ABCC8 基因发生激活突变后会导致 KATP 通道不能关闭，出现胰岛素分泌障碍，从而导致糖尿病。多数 MODY12 患者对于对高剂量磺脲类口服降糖药敏感。此外，该基因也是新生儿糖尿病的致病基因。
◉ 青少年发病的成人型糖尿病 13 型（MODY13, OMIM:616329 ）
致病基因：HNF1A（肝细胞核因子 1α）（NM_000545）
遗传模式：常染色体显性遗传
KCNJ11 基因编码 Kir6.2 蛋白，该蛋白与磺脲类受体调节亚单位组成ATP敏感性钾离子（KATP）通道复合体，其突变可影响钾离子通道关闭和 β 细胞膜的去极化、抑制胰岛素分泌，导致常染色体显性遗传性糖尿病。多数 MODY13 患者对于对高剂量磺脲类口服降糖药敏感由于 KCNJ11 也在神经肌肉等组织中表达，约有 20% 的 KCNJ11 突变患者可伴发神经精神系统病变，严重者可合并发育迟缓、学习障碍、癫痫或肌力下降等，被称为 DEND (Developmental delay, Epilepsy, and Neonatal Diabetes) 综合征。此外，该基因也是新生儿糖尿病的致病基因。
超 85% 的 MODY 亚型
有精准诊疗方案
明确 MODY 亚型有助于选择合适的治疗方案，对预后有重要影响。右侧是部分常见 MODY 亚型的治疗策略，具体的以就诊医生医嘱为准。
◉ HNF4A‐MODY（MODY1）诊疗方案
MODY1 的儿童和青少年，控制饮食是一种合理的治疗方法。但随着时间的推移，大多数患者将经历 β 细胞功能恶化，需要使用药物治疗。 MODY1 患者对磺酰脲类药物敏感，根据情况可以联合其他降糖药物，如减少肝脏的葡萄糖输出和增强外周组织胰岛素敏感性，但需注意从小剂量起始以避免低血糖；也有 MODY1 患者使用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（dipeptidyl peptidase‐4inhibitors，DPP‐4i）能获得很好的降糖效果，同时避免低血糖的发生。
◉ GCK‐MODY（MODY2）诊疗方案
MODY2 患者建议仅用饮食干预，不推荐药物治疗，但妊娠期建议使用胰岛素来防止胎儿过度生长，并建议给予高于标准剂量的胰岛素。关于启用胰岛素的时机，因胎儿 GCK 基因型而异。
◉ HNF1A‐MODY（MODY3）诊疗方案
MODY3 是所有 MODY 亚型中最常见的一种，随着年龄的增大，胰岛素的分泌逐渐减少，并且血糖控制趋于恶化，发生微血管和大血管并发症的风险与 T1DM 和 T2DM 相似，因此需要进行积极治疗。MODY3 患者的治疗取决于年龄和 HbA1c 水平，如果 HbA1c 值 <6.5%，则一线治疗应采用低糖的饮食，当饮食干预不能满足血糖控制时可使用磺脲类药物治疗。
◉ ABCC8‐MODY（MODY12）诊疗方案
该类患者在饮食干预后血糖控制不佳者，建议使用胰岛素，血糖控制稳定后可转换为口服磺脲类药物。
◉ KCNJ11‐MODY（MODY13）诊疗方案
磺脲类药物是首选药物，部分患者可选择胰岛素治疗。
基因检测是
MODY 诊断的金标准
但目前针对 MODY 的基因检测面临产品匮乏、费用高昂、判定困难、解读薄弱等困境。
◉ 诊断产品匮乏
由于 MODY 发病率低，检测技术要求高，因此临床航没有成熟的常规检测项目，主要是有基础研究条件的临床单位以科研项目形式开展。规模化检测相对匮乏。
◉ 传统诊断方式费用高昂
传统 Sanger 测序，平均每个基因编码区测序需要 500 元左右，5 个常见有治疗方案的基因测序需要 2500 元左右。新一代测序技术临床外显子测序 3000 元左右。对于新发现的罕见变异需要增加家族成员基因检测，以最小单位 3 人计算，费用在 10000 元左右。
◉ 致病判定困难
变异位点致病性判定依赖从人群统计学到分子功能机制等多方面的证据。由于疾病发病率低，目前已有疾病位点数据库累计较慢，相对快速发现的罕见变异明显不足，严重阻碍测序后结果的变异分类。
◉ 研究不足，解读薄弱
由于 MODY 在临床诊疗中相对少见，已累计的临床经验相对不足，需要医生花费更多的时间精力进行文献检索和调研，这与繁重的临床诊疗现状形成巨大矛盾。
Stories
Browse
Submit
Guidelines
Support
Contact
FAQ
Terms